一、产品介绍
（一）产品信息
【英文名】Obeticholic Acid Tablets
【商品名】KENGREAL
【注册分类】3+3类
【规格】5mg，10mg
【适应症】联合熊去氧胆酸（UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。
【用法用量】初始计量5mg/天，基于临床反应，治疗6个月时逐渐增量至10mg，有助于降低患者皮肤瘙痒的严重程度和发生率。
【药理及作用机制】奥贝胆酸是FXR在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化由胆固醇以及由胆汁酸增加运输出肝细胞的抑制从头合成降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。这些机制限制了循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。
（二） 上市及国内注册、申报情况
1.国内外上市情况
原研公司：Intercept Pharmaceuticals
FDA于2016年5月31日批准在美国上市。
2.SFDA申报受理情况
国内未有申报企业。
二、项目可行性分析
（一）注册法规分析
依据《药品注册管理办法》相关规定，该品种应申报3+3类新药。
（二）知识产权分析
无化合物专利。
制备方法专利如下：
200680017025.6，有权，制备3A(B)-7A(B)-二羟基- 6A(B)-烷基-5B-胆烷酸的方法，伊莱吉尔瑞公司，2006-5-19，
200880006937.2，有权，23取代的胆汁酸作为TGR5调节剂及其使用方法，英特塞普特医药品公司，2008.01.18
200980154713.0，实质审查生效，G蛋白偶联受体5(TGR5)调节剂及其使用方法，英特塞普特医药品公司，2009.11.19
三、市场分析
熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物，但是高达50%的患者对它没有充分反应。奥贝胆酸是一种选择性类法尼醇X核内受体激动剂，作用机制与UDCA不一样。
给予对UDCA不耐受或不充分反应的患者奥贝胆酸后，能够产生临床和统计学意义的生化改善，这表明它与临床获益有很强的相关性。
根据Intercept公司公布的数据，OCA能够降低患者体内的碱性磷酸酶水平约50%，而对照组仅为10%。同时数据还显示患者服用这种药物的两周后病情就有所改善，持续服用6个月后药效最为显著。另一方面，在这次临床三期研究中，研究人员并未发现OCA有非常明显的副作用。而目前市面上治疗PBC的药物主要是熊去氧胆酸，这种药物对一些患者疗效并不明显。因此，Imtercept公司将OCA看作是占领PBC药物市场的重点产品。具有巨大的市场潜力。
四、研发进度
已完成小试工艺优化，正在进行质量研究。
